上期回顾：
《Hp感染及其相关疾病防控100问》连载之——Hp致病性（1-11问）
本期主题：
四、幽门螺杆菌感染检测/诊断
7.14C-尿素呼气试验安全吗？
8. 呼气试验的检测值是否与幽门螺杆菌数量呈正相关？
9.13C-尿素呼气试验中，同位素尿素剂量大小对检测准确性有何影响？
10. 尿素呼气试验诊断幽门螺杆菌感染需要注意什么？
11. 什么是幽门螺杆菌血清学诊断？
12. 什么是粪便幽门螺杆菌抗原试验？
7.14C尿素呼气试验安全吗？
14C是放射性同位素，将其用于幽门螺杆菌感染检测是否安全颇受关注。事实上，14C尿素呼气试验的安全性很高，理由是：（1）14C释放的是β射线，能量低、穿透力弱（空气中传播距离22cm，一层纸就可将其阻挡）。（2）应用的
14C剂量很低（ ≤ 37 kBq，或≤ 1 μCi )，一次检测产生的辐射仅1.59μSv（微西弗），相当于我国《辐射防护规定（GB8703-88）》中规定的公众个人年剂量限值1mSv的六百三十分之一。（3）虽然14C物理半衰期很长（>5000年），但
14C-尿素的生物半衰期很短（约6小时），因为摄入的14-尿素被幽门螺杆菌尿素酶分解成14CO2后很快从呼气排出，而未分解的14C-尿素则作为终末代谢产物从尿中排出（图4-6）。
尽管14C-尿素呼气试验安全性很高，但毕竟14C是放射性同位素，而且有无放射性的13C尿素呼气试验可以替代，因此国内、外幽门螺杆菌感染处理共识均认为
14C-尿素呼气试验不应用于儿童和孕妇。14C-尿素的其生物半衰期很短（6小时），因此有一定间隔时间的备孕期男女不在此限。鉴于14C-尿素呼气试验的安全性高，国家相关部门文件明确表明，使用14C-尿素呼气试验药盒用于诊断幽门螺杆菌感染医疗机构无需持有《放射性药品使用许可证》（豁免放射性管理），无须采取任何辐射防护措施。
图4-6
主要参考文献：
1. Raju GS1, Smith MJ, Morton D, Bardhan KD. Mini-dose (1-microCi) 14C-urea breath test for the detection of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 1994;89:1027-31.
2. Bentur Y, Matsui D, Koren G. Safety of 14C-UBT for diagnosis of Helicobacter pylori infection in pregnancy. Can Fam Physician. 2009;55:479-80.
3. Wang YK, Kuo FC, Liu CJ, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection: Current options and developments. World J Gastroenterol. 2015;21:11221-35.
4. Malfertheiner P, Megraud F, O Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66:6-30.
5. 国家环境保护总局办公厅-环办函[2002]143号：关于批准C-14尿素胶囊用于幽门螺杆菌感染诊断放射性豁免管理申请的函
8. 呼气试验的检测值是否与胃内幽门螺杆菌数量呈正相关？
尿素呼气试验的检测值（DOB或dpm）受很多因素影响，包括同位素尿素剂量/剂型（胶囊、非胶囊）、有无试餐和试餐种类、胃排空时间、幽门螺杆菌密度（数量）、幽门螺杆菌尿素酶量/活性、气体收集时间、检测仪器种类/敏感性等。如果除细菌密度外的其他影响因素均能严格控制，则幽门螺杆菌密度与尿素呼气试验的检测值基本上呈相关。事实上，不同个体之间以及同一个体不同时间胃排空时间、幽门螺杆菌尿素酶量/活性等差异均是不可控影响因素，因此检测值不能准确反映细菌数量，也就是说两者不完全呈正相关。
尽管尿素呼气试验的结果用数值表示，似乎可以定量，但实际上仅作为定性指标应用，其判断的是幽门螺杆菌阳性还是阴性，而不是判断细菌数量多少。一般认为，检测值偏离临界值越大，其提示阳性或阴性的可靠性越高。
鉴于尿素呼气试验的实质是定性检测，因此有可能会出现幽门螺杆菌根除治疗后检测值比根除治疗前高的情况，但这只是说明幽门螺杆菌未根除，而不是说明根除治疗后幽门螺杆菌更多。
主要参考文献：
1. Debongnie JC, Pauwels S, Raat A, et al. Quantification of Helicobacter pylori infection in gastritis and ulcer disease using a simple and rapid carbon-14-urea breath test. J Nucl Med. 1991;32:1192-8.
2. Desroches JJ, Lahaie RG, Picard M, et al. Methodological validation and clinical usefulness of carbon-14-urea breath test for documentation of presence and eradication of Helicobacter pylori infection. J Nucl Med. 1997 ;38:1141-5.
3. Best LM1, Takwoingi Y, Siddique, et al. Non-invasive diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Cochrane Database Syst Rev. 2018;3:CD012080.
4. Gisbert JP, Pajares JM. Review article: 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection -- a critical review. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20:1001-17.
9.13C-尿素呼气试验中，同位素尿素剂量大小对检测的准确性有何影响？
同位素尿素是尿素呼气试验（UBT）中的示踪剂，UBT检测的是13C-尿素分解后从呼气中排出的13CO2， 因此同位素尿素的剂量会直接影响检测13CO2的DOB值。DOB值是一个定量指标，通常以‰表示，如24‰。服用的同位素尿素剂量大小可直接影响DOB值高低。由于影响DOB值的因素很多，DOB值高低并不能准确反映感染的幽门螺杆菌数量，因此定量的DOB值实际上仅用作为定性指标（阴性/阳性）。
研究显示，服用的同位素尿素剂量越大，呼气中DOB值就越高，检测准确性就越可靠，但费用会相应增加。反之，应用的同位素尿素剂量太低时，检测幽门螺杆菌的假阴性率增加。目前认为应用设计良好的呼气试验方案，同位素尿素剂量在100~50mg范围的检测准确性可以得到保证。
主要参考文献：
1. Gisbert JP, Pajares JM. Review article: 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection -- a critical review. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20:1001-17.
2. Graham DY, Miftahussurur M. Helicobacter pylori urease for diagnosis of Helicobacter pylori infection: A mini review. J Adv Res. 2018;13:51-57.
10. 尿素呼气试验诊断幽门螺杆菌感染需要注意什么？
尿素呼气试验被认为是非侵入性诊断幽门螺杆菌感染的“金标准”，但需要指出的是：(1)尿素呼气试验检测幽门螺杆菌是一种间接检测方法，因为其检测的是尿素酶活性而不是细菌本身，需要严格排除假阳性和假阴性。（2）这一“金标准”的确立是基于严格考核、验证和规范操作。
检测试剂/设备提供方为临床应用提供试剂、操作方法和临界值（cut-off value）, 并提供基于临界值与真正“金标准”对照诊断幽门螺杆菌感染的敏感性、特异性等质量指标。临界值是判断幽门螺杆菌感染的关键指标，影响因素很多，包括同位素尿素剂量/剂型、有无试餐、气体收集时间和检测仪器类型/性能等。呼气试验操作者必须严格按照试剂提供方的要求进行操作。应用有高质量指标的试剂和规范操作是尿素呼气试验成为诊断幽门螺杆菌感染“金标准”基本要求。
临床医生看到的仅仅是检测值和临界值（13C-尿素呼气试验DOB值，14C尿素呼气试验的dpm值），看不到设定临界值相关背景资料。检测值的分析需要注意以下问题：（1）尿素呼气试验检测值处于临界值附近时，结果不可靠，不排除假阴性或假阳性可能，可间隔一段时间后再次检测或采用其他方法检测。（2）检测存在假阳性和假阴性问题。检测值提示阴性时，需排除根除治疗结束未满4周、检测前服用PPI、抗生素和铋剂等情况。（3）胃部分切除术后患者检测准确性降低，假阳性率高。
主要参考文献：
1. Gisbert JP, Olivares D, Jimenez I, et al. Long-term follow-up of 13C-urea breath test results after Helicobacter pylori eradication: frequency and significance of borderline delta13CO2 values. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23:275-80.
2. Best LM, Takwoingi Y, Siddique, et al. Non-invasive diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 15;3:CD012080.
3. Tian XY, Zhu H, Zhao J, She Q, Zhang GX. Diagnostic performance of urea breath test, rapid urea test, and histology for Helicobacter pylori infection in patients with partial gastrectomy: a meta-analysis. J Clin Gastroenterol. 2012;46:285-92.
4. Gisbert JP, Pajares JM. Review article: 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection -- a critical review. Aliment Pharmacol Ther. 2004 ;20:1001-17.
11. 什么是幽门螺杆菌血清学诊断？
幽门螺杆菌感染可刺激人体产生免疫反应，产生相应的抗幽门螺杆菌抗体, 包括IgG、IgA和IgM抗体。IgM抗体提示急性感染，在血液中存在时间短；IgA抗体主要存在于胃液中；IgG抗体可较长时间存在于外周血中。抽取或针刺获取少量血液，应用含有幽门螺杆菌抗原的特定试剂，检测幽门螺杆菌血清抗体。这一方法具有非侵入性、操作简便、快速和相对价廉的特点。
目前常用的血清学诊断方法是检测血清抗幽门螺杆菌抗体IgG，常规方法采用的是定性（仅区分阳性和阴性）而不是定量检测。这一抗体在胃幽门螺杆菌消失后，仍可在患者血清中较长时期（1年至数年）存在，由此带来以下局限性：（1）结果阳性不能明确区分现症感染还是曾经有过感染，所以结果阳性一般不作为实施根除治疗依据。（2）不能用于评估根除治疗后的效果。
不同幽门螺杆菌菌株之间的抗原存在异质性，其抗原与其他细菌存在交叉可能，因此相关试剂检测的准确性需要在当地人群中预先验证。目前幽门螺杆菌的血清学诊断主要用于幽门螺杆菌感染的流行病学调查，了解人群中的幽门螺杆菌感染率。
血清学方法检测幽门螺杆菌感染的优点是不受检测前应用抑制胃酸分泌药（如质子泵抑制剂等）、抗生素、铋剂等影响。下列情况下其他方法检测幽门螺杆菌的假阴性率偏高，如近期未接受过根除治疗，血清学方法检测阳性可作为现症感染，进行根除治疗：（1）消化性溃疡出血、重度弥漫性萎缩性胃炎、胃MALT淋巴瘤等(图4-7)；（2）难以停止应用质子泵抑制剂等药物。
图4-7
主要参考文献：
1. 刘文忠、谢勇、陆红等. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 中华消化杂志 2017;37:364-378
2. Wang YK, Kuo FC, Liu CJ, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection: Current options and developments. World J Gastroenterol. 2015;21:11221-35.
3. Malfertheiner P, Megraud F, O Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012;61:646-64.
4. Sabbagh P, Mohammadnia-Afrouzi M, Javanian M, et al. Diagnostic methods for Helicobacter pylori infection: ideals, options, and limitations. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019;38:55-66.
12. 什么是粪便幽门螺杆菌抗原试验
幽门螺杆菌粪便抗原试验（stool antigen test，SAT），是一种非侵入性检测方法，应用幽门螺杆菌特异的抗体（多克隆或单克隆）检测幽门螺杆菌抗原。
幽门螺杆菌定植于胃黏膜上皮细胞表面，可随胃黏膜上皮细胞更新而脱落，经胃肠道从粪便排出。用免疫学方法（酶免疫分析法或免疫层析法）检测粪便中的幽门螺杆菌抗原即可判定受检者是否有幽门螺杆菌现症感染。
应用单克隆抗体的SAT方法检测幽门螺杆菌的准确性与尿素呼气试验基本相当。本试验的其他优点是：（1）不需要口服任何试剂，适用于所有年龄和类型的受检查者，如婴幼儿、精神障碍患者、胃部分切除术后患者等。（2）不需要昂贵的仪器，操作安全、简便、快速。（3）检测结果不受应用PPI影响。
由于不同幽门螺杆菌菌株抗原存在差异，SAT试剂检测准确性在应用前需在当地进行验证。虽然SAT检测幽门螺杆菌有不少优点，但由于粪便标本收集不便和标本需要冷藏或冷冻保存，影响接受度，其在临床上应用不如尿素呼气试验普遍。
主要参考文献：
1. Korkmaz H, Kesli R, Karabagli P, Terzi Y. Comparison of the diagnostic accuracy of five different stool antigen tests for the diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2013;18:384-91
2. Atkinson NS1, Braden B2. Helicobacter Pylori Infection: Diagnostic Strategies in Primary Diagnosis and After Therapy. Dig Dis Sci. 2016;61:19-24.
3. Sabbagh P, Mohammadnia-Afrouzi M, Javanian M, et al. Diagnostic methods for Helicobacter pylori infection: ideals, options, and limitations. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019;38:55-66.
13. 什么是幽门螺杆菌感染的分子诊断？幽门螺杆菌的分子诊断主要是检测其相关基因。通过聚合酶链反应（包括PCR、real time-PCR、nested PCR等）技术检测幽门螺杆菌相对保守基因，可用于幽门螺杆菌感染的诊断等。这一诊断方法多用于唾液、牙垢斑、粪便、水源等标本的幽门螺杆菌检测，需要注意的是这一方法是检测幽门螺杆菌DNA，检测阳性并不反映存在活菌，主要用于流行病学调查。
除了用于幽门螺杆菌感染诊断外，幽门螺杆菌的分子检测技术还有以下作用：（1）耐药基因检测：筛查幽门螺杆菌耐药相关基因，用于耐药性预测。如幽门螺杆菌对克拉霉素等抗生素耐药时，存在一些基因点突变。利用培养的幽门螺杆菌菌株、胃黏膜活检标本病理检查留存的石蜡块、快速尿素酶试验后留存的胃黏膜标本或甚至粪便，检测幽门螺杆菌克拉霉素耐药相关基因点突变，预测其耐药性。（2）幽门螺杆菌毒力基因分析：可以检测幽门螺杆菌cag致病岛、cag A、vac A及其亚型等，用于科研和临床。（3）幽门螺杆菌溯源分析：幽门螺杆菌是目前发现的各种细菌中菌株间基因多态性最显著的细菌之一，利用菌株基因序列多态性能很好地进行传染源分析。
14. 内镜观察胃黏膜可以诊断幽门螺杆菌感染吗？
几乎所有幽门螺杆菌感染者均存在慢性活动性胃炎(可存在胃黏膜萎缩/肠化生），在此基础上部分患者可发生胃溃疡和十二指肠溃疡，少部分患者可发生胃癌/胃MALT淋巴瘤。这些幽门螺杆菌感染相关的疾病可以通过内镜检查获得诊断和初步诊断。那么，在胃镜检查时通过内镜下观察是否可诊断幽门螺杆菌感染呢？
随着白光内镜清晰度提高和放大/染色技术的增强，内镜可以清晰地观察到胃黏膜的一些微小病变。日本学者最先开展内镜观察诊断幽门螺杆菌感染，2014年出版的《京都胃炎分类》（与《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》内容不同）已做了初步总结：内镜观察胃黏膜可分成无幽门螺杆菌感染、幽门螺杆菌感染和既往幽门螺杆菌感染3类。这就意味着，内镜下不仅能做出幽门螺杆菌现症感染诊断，而且能够做出既往感染的诊断。内镜观察到下列变化提示有幽门螺杆菌感染：弥漫性黏膜充血、红点、结节状（呈鸡皮样）、黏膜皱襞增粗、集合静脉规则排列（RAC）模糊/消失等，可伴有胃黏膜萎缩/肠化生等病变。我国也有一些学者进行了相关验证。
然而，目前内镜观察诊断幽门螺杆菌感染存在以下问题：（1）这些内镜下变化的判断不同检查者之间差异大，需要专门培训。（2）不能仅依靠上述单项变化做出诊断，而是需要依赖组合变化。基于尽可能多的变化组合（计分）做出诊断，才能达到较高准确性，因此总体上其诊断幽门螺杆菌感染的敏感性较低。（3）目前内镜下诊断幽门螺杆菌感染的敏感性和特异性与常规诊断方法相比还有不少差距。
综上所述，内镜下诊断幽门螺杆菌感染的技术和一些观察指标尚待完善，目前主要起有幽门螺杆菌感染可能的提示作用，一般不作为根除治疗或排除幽门螺杆菌感染的依据。
主要参考文献：
1. Toyoshima O, Nishizawa T, Koike K. Endoscopic Kyoto classification of Helicobacter pylori infection and gastric cancer risk diagnosis. World J Gastroenterol. 20207;26:466-477.
2. Glover B, Teare J, Patel N. A systematic review of the role of non-magnified endoscopy for the assessment of H. pylori infection. Endosc Int Open. 2020;8:E105-E114.
3. Yoshii S, Mabe K, Watano K, et al. Validity of endoscopic features for the diagnosis of Helicobacter pylori infection status based on the Kyoto classification of gastritis. Dig Endosc. 2020;32:74-83.
15. 检测幽门螺杆菌前患者需要有什么准备？除血清学方法和分子生物学方法检测外，幽门螺杆菌的其他检测方法都反映当前有幽门螺杆菌活动性感染，即所谓现症感染。一些药物可干扰幽门螺杆菌活动，造成假阴性。干扰幽门螺杆菌活动的药物包括抑制胃酸分泌的药物（质子泵抑制剂等）、各种抗生素、铋剂和某些有抗炎作用的中药。因此检测幽门螺杆菌感染前患者至少应停服质子泵抑制剂2周，停服抗生素、铋剂和某些有抗炎作用的中药4周。
此外，接受根除幽门螺杆菌治疗后复查幽门螺杆菌是否根除，则应该在治疗结束至少4周后进行检测。因为治疗结束时，幽门螺杆菌处于被根除或抑制状态，根除的细菌不能再复活，但抑制的细菌可恢复活性。因此，如果治疗结束后马上检测，几乎所有接受治疗者均可能呈阴性，但间隔4周后抑制的细菌恢复活性，检测结果就可呈阳性。
16. 如何评估幽门螺杆菌感染和根除？
诊断幽门螺杆菌感染和根除有多种方法。通过胃镜检查活检取胃黏膜标本，可进行快速尿素酶试验、组织学检测、细菌培养和分子生物学检测等，不通过胃镜检查的检测方法包括尿素呼气试验、粪便抗原检测和血清学检测等。
培养和分子生物学检测因技术要求和成本等因素，一般不作为常规诊断方法。血清学方法因不能明确反映现症感染和不能用于治疗后复查，仅推荐用于少数假阴性率高患者（消化性溃疡出血、重度萎缩性胃炎和胃MALT淋巴瘤等）的检测。目前幽门螺杆菌粪便抗原试验在我国很少应用，临床上常用快速尿素酶试验、组织学检测和尿素呼气试验评估（图4-8）。
评估幽门螺杆菌感染：上述3种方法之一阳性，即可诊断为幽门螺杆菌感染。但需要注意的是: (1) 国内快速尿素酶试验的试剂质量参差不齐，假阳性率普遍偏高；活检取材不满意，易造成假阴性。单独快速尿素酶试验可用于临床，但一般不用于科研，科研需要与组织学检测等结合。(2) 组织学检测常规HE染色诊断准确性个体间差异大（需要经验），特殊染色可提高诊断准确性。胃黏膜组织学检查有活动性炎症（中性粒细胞浸润）时，高度提示存在幽门螺杆菌感染。单独组织学检测HE染色一般不用于科研。（3）尿素呼气试验检测值处于临界值附近时，结果不可靠，可间隔一段时间后再次检测或采用其他方法检测。（4）一些单位快速尿素酶试验和HE染色组织学检测同时进行，两种检测结果背离时，可酌情用尿素呼气试验甄别。（5）活动期消化性溃疡尤其是十二指肠溃疡，排除服用NSAID/ 阿司匹林后，幽门螺杆菌感染的可能性 >95%。如单种方法检测结果阴性，要高度怀疑假阴性，推荐多方法联合或多次检测。
评估幽门螺杆菌根除：尿素呼气试验是复查的主要方法，检测结果阴性可确定根除成功。需要注意的是：（1）根除幽门螺杆菌治疗后，所有治疗者均应进行复查、评估根除是否成功。这是因为目前根除治疗成功率在下降，如果根除未获成功，幽门螺杆菌相关疾病的风险仍然存在。（2）尿素呼气试验的检测值处于临界值附近时，结果不可靠。（3）少部分患者（胃溃疡、胃MALT淋巴瘤等）根除治疗后需要复查胃镜，此时可用活检标本（快速尿素酶试验和/或组织学方法）或呼气试验检测。采用活检标本复查时，推荐多部位、多点活检，因为根除治疗可使细菌发生位移（胃窦向胃角、胃体移动）。
图4-8
主要参考文献：
1. 刘文忠、谢勇、陆红等. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 中华消化杂志 2017;37:364-378
2. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66:6-30
3. Gisbert JP, Olivares D, Jimenez I, Pajares JM. Long-term follow-up of 13C-urea breath test results after Helicobacter pylori eradication: frequency and significance of borderline delta13CO2 values. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23:275-80.
17. 如何评价幽门螺杆菌感染的诊断方法？诊断幽门螺杆菌感染有多种方法，这些方法各有优缺点，评价这些方法有助于临床抉择。诊断方法的主要评价指标是准确性、费用和便捷性。
评价准确性时需要引入诊断幽门螺杆菌感染“金标准”的概念，何种方法作为“金标准”尚有争议。侵入性检测方法中的幽门螺杆菌培养和特殊染色组织学检测可以直接观察到细菌，因此应该是诊断幽门螺杆菌感染真正的“金标准”。然而培养和特殊染色技术要求相对较高，不容易真正达到“金标准”要求（如培养成功率70%~100%，低成功率使“金标准”失色）。这2种检测方法组合可提高“金标准”可靠性。
尿素呼气试验被认为是非侵入性方法中诊断幽门螺杆菌感染的“金标准”，其最高的参照标准是上述真正的“金标准”。而幽门螺杆菌粪便抗原试验和血清学试验的建立多以尿素呼气试验作为参照标准。随着分子生物学技术发展，也有学者提出应以分子生物学检测（nested PCR等）作为“金标准”。这类方法检测的敏感性高，但特异性如何保证、需侵入性方法获取标本、其阳性不代表活菌等问题有待解决。
快速尿素酶试验（如不考虑内镜费用）的费用最低，如胃镜检查常规活检，顺便操作则非常便捷，阳性即可获得治疗，如检测试剂可靠值得推荐。但单一试验不适合用于科研，用于根除治疗后复查时准确性下降。如胃镜检查常规活检，HE染色组织学检测的费用增加不多，但检测需要经验，特殊染色和培养技术要求高，主要用于科研。血清学检测因胃内幽门螺杆菌消失后相关抗体仍可阳性而限制了其应用，主要用于流行病学调查。
应用单克隆抗体的幽门螺杆菌粪便抗原试验准确性与呼气试验基本相当，但标本采集和储存不便影响其接受度，目前国内很少应用。
尿素呼气试验是非侵入性诊断幽门螺杆菌感染的“金标准”， 检测费用不高、非侵入性、操作相对简便，根除治疗前、后均可应用，可用于临床和科研，因此是目前幽门螺杆菌感染诊断最常用的检测方法。
文献报道的各种侵入性和非侵入性方法诊断幽门螺杆菌感染的特性总结于图9、10。
图4-9
图4-10
主要参考文献：
1. Patel SK, Pratap CB, Jain AK, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori: what should be the gold standard? World J Gastroenterol. 2014;20:12847-59.
2. 刘文忠、谢勇、陆红等. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 中华消化杂志 2017;37:364-378
3. Graham DY, Miftahussurur M. Helicobacter pylori urease for diagnosis of Helicobacter pylori infection: A mini review. J Adv Res. 2018;13:51-57.
4. Atkinson NS1, Braden B. Helicobacter Pylori Infection: Diagnostic Strategies in Primary Diagnosis and After Therapy. Dig Dis Sci. 2016;61:19-24.
18. 如何提高幽门螺杆菌诊断准确性？幽门螺杆菌感染可引起多种胃十二指肠疾病，并与一些胃肠外疾病的发病也密切相关，准确诊断幽门螺杆菌感染是规范化根除治疗的前提。提高幽门螺杆菌感染诊断准确性需要从提高检测试剂质量、规范操作和提高临床医生相关认知等方面着手。
1. 提高诊断试剂质量：
诊断幽门螺杆菌感染有多种方法，需要应用不同试剂，试剂质量是影响幽门螺杆菌感染诊断准确性最重要的因素。验证（validation）的相关指标（参照标准、敏感性、特异性等）是评估试剂质量的重要标准。经过验证的检测方法建立后还需要有相应的质控标准以维持日常检测准确性。需要注意的是，文献报道的某一诊断方法准确率并不等同于目前自己在应用的同一方法准确率。目前我国用于诊断幽门螺杆菌感染检测的试剂质量参差不齐，有关部门应重视这些试剂的验证和考核。
2. 规范操作：
厂家提供检测试剂/仪器，检测需要相关人员操作。操作人员接受良好培训和规范操作也是提高诊断准确性的关键。
3. 临床医生在提高检测准确性中应发挥作用：
临床医生通过选择诊断方法、获取检测标本、患者准备和结果判断参与了幽门螺杆菌感染的诊断过程，因此临床医生应在提高检测准确性方面发挥作用。
（1）选择诊断方法注意要点：①血清学试验一般不作为现症感染依据，不适用于根除治疗后复查。②如胃镜检查常规活检，快速尿素酶试验值得推荐（便捷，阳性即可治疗），但用于根除治疗后复查假阴性率偏高。③胃MALT淋巴瘤、消化性溃疡出血和严重萎缩性胃炎患者血清学试验阳性可作为现症感染依据。④如需药敏试验，选择培养。⑤胃部分切除后患者呼气试验假阳性率高，可用快速尿素酶试验、组织学方法等检测。
（2）获取胃黏膜标本注意要点：①多部位、多点活检可提高检测阳性率。② 细菌培养需注意标本保存、转运的特别要求。
患者准备注意以下要点：①检测前4周内未服用抗生素、铋剂和有抗菌作用中药，2周内未服用PPI。②呼气试验前的禁食时间符合试剂提供方要求。
（3）结果判断注意要点：①患者是否符合准备要求。②呼气试验检测值处于临界值附近时结果不可靠。③呼气试验检测值与细菌数量不完全呈正相关，治疗后高于治疗前不代表治疗后细菌增加。④胃黏膜病理示活动性炎症（嗜中性粒细胞浸润），而幽门螺杆菌检测阴性，应高度怀疑假阴性。⑤排除NSAID的消化性溃疡幽门螺杆菌检测阴性，要高度怀疑假阴性。⑥多种方法检测结果矛盾时，应客观分析。
主要参考文献：
1. 刘文忠、谢勇、陆红等. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 中华消化杂志 2017;37:364-378
2. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66:6-30
3. Gisbert JP, Olivares D, Jimenez I, Pajares JM. Long-term follow-up of 13C-urea breath test results after Helicobacter pylori eradication: frequency and significance of borderline delta13CO2 values. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23:275-80.
4. Atkinson NS1, Braden B. Helicobacter Pylori Infection: Diagnostic Strategies in Primary Diagnosis and After Therapy. Dig Dis Sci. 2016;61:19-24.
5. Sabbagh P, Mohammadnia-Afrouzi M, Javanian M, et al. Diagnostic methods for Helicobacter pylori infection: ideals, options, and limitations. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019;38:55-66.
来源：消化界
